娉婷,肿瘤安排原来是这样“招兵买马”的!,于海

从前的研讨标明,microRNA(miR)-200宗族经过调理肿瘤血管生成按捺肿瘤细胞的搬运,但潜在的分子机制没有说明。来自北卡罗来纳大学Lineberger归纳癌症中心研讨人员运用整合的生物信息学办法,发现作为RNA结合蛋白(RBP)的QKI蛋白是miR-200b内皮靶标,其在肺癌肿瘤微环境中的研讨没有得到翔实的研讨。

此次,由Chad V. Pecot博士领导的研讨团队证明, QKI经过安稳细胞周期蛋白D1(CCND1)mRNA来促进EC G1 / S细胞周期改动和增殖然后支撑肿瘤内皮细胞发挥作用。纳米颗粒介导的RNA搅扰内皮QKI表达和palbociclib阻断CCND1功用均可有用按捺肿瘤搬运,一起明显影响肿瘤脉管体系。这一研讨发表于最新的《Oncogene》。

这项研讨有助于解说肿瘤是怎么招募为其成长供给燃料的血管以及肿瘤分散的相关途径。在Oncogene杂志上,这项项目研讨人员还陈述说,他们在这些研讨结果的基础上发现了阻挠血管成长的潜在医治战略。UNC Lineberger的医学博士Chad V. Pecot表明“咱们发现了一种阻挠肿瘤血管生成的潜在新途径,一起这一按捺办法能够有用阻挠癌症在体内分散”。

图:QKI信号通路

此前,Pecot的实验室发现用一种称为microRNA 200宗族的分子宗族进行医治会按捺肿瘤血管的开展。在他们的新研讨中,研讨人员在肿瘤内皮细胞中观察到较低水平的microRNA 200表达量,这一发现能够解说为什么癌症安排中的血管“张狂成长”。北卡罗来纳大学医学院遗传学系研讨生Salma Azam表明, “他们观察到,与健康安排中的内皮细胞比较,microRNA 200在肿瘤内皮细胞中的表达较低,他们假定microRNA 200对促进癌症血管成长的基因具有很强的按捺作用,并对这一假定进行了验证”。

图:miR2000与QKI相对表达的联系

研讨人员发现,在正常条件下为了避免一些不必要的血管成长,microRNA 200阻断了细胞内一种基因的表达,这种基因能够编码一种称为QKI的蛋白质,其与血管成长有关,这是因为QKI蛋白参加促进血管内皮细胞的割裂。详细而言,QKI有助于促进编码细胞周期蛋白D1的基因的表达,细胞周期蛋白D1有助于唆使细胞从停止期进入细胞割裂期。在肿瘤内皮细胞中,因为microRNA 200表达水平较低,因而肿瘤内皮细胞能够发生更多的QKI,然后促进细胞割裂。

图:palbiociclib 的医治作用

Salma Azam表明“细胞周期蛋白D1关于促进细胞周期从G1期发展到S期至关重要”。Chad V. Pecot和他的团队运用多种办法研讨了在搬运性肺癌小鼠模型的肿瘤血管体系中按捺该通路所带来的医治作用。他们运用纳米颗粒向细胞内投递小搅扰RNA(siRNA)和microRNA 200以下降QKI的表达。一起,他们运用palbociclib(一种被FDA同意用于晚期乳腺癌的药物)来阻断细胞周期蛋白D1的表达。他们的研讨结果证明这些潜在的医治手法均具有按捺癌症搬运和改动肿瘤血管体系的效果。研讨人员表明,他们接下来的作业是规划合适人类患者运用的miRNA投递体系一起研讨这一医治计划的可行性。

参考文献:

Andrew C. Dudley,Chad V. Pecot. Quaking orchestrates a post-tranional regulatory network of endothelial cell cycle progression critical to angiogenesis and metastasis

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